ĐỒNG HỒ SINH HỌC TIẾNG ANH

Giải Nobel Sinc lý học cùng Y học tập năm 2017 được trao cho bố công ty công nghệ Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash với Michael W. Young với hồ hết phát hiện tại về nhiều loại ren điều hành và kiểm soát nhịp sinch học tập hàng ngày- circadian rhythm, tốt nói một cách khác là đồng hồ sinch học – biological clock.

Bạn đang xem: Đồng hồ sinh học tiếng anh

Vậy mày mò này còn có ý nghĩa gì với bao gồm tương quan gì mang đến sức khỏe nói chung và ung thỏng nói riêng hay không, mời các bạn tìm hiểu thêm bài bác trình làng dưới đây.

1. Giới thiệu về đồng hồ đeo tay sinch học

Cuộc sống của sinh thứ trên trái đất được kiểm soát và điều chỉnh theo sự luân chuyển quanh trục của Trái khu đất. Trong những năm bọn họ vẫn hiểu được sinch đồ sinh sống có cả con tín đồ, tất cả một đồng hồ đeo tay sinc học vào khung hình, góp dự đoán cùng phù hợp nghi với tiết điệu thường ngày. Nhưng đồng hồ thời trang sinch học tập thao tác làm việc như thế nào?? Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash và Michael W. Young vẫn làm biệt lập những chuyển động phía bên trong của khối hệ thống này cùng phân tích và lý giải làm cầm nào thực vật dụng, động vật với con fan say mê nghi nhịp sinc học của mình nhằm nó được đồng hóa cùng với sư vận tải của Trái Đất.

Sử dụng con ruồi ginóng làm cho mô hình phân tích, những đơn vị nghiên cứu và phân tích vẫn phân lập được một ren kiểm soát điều hành nhịp sinch học hàng ngày. Họ cho biết rằng ren này mã hóa một protein tụ tập trong tế bào vào ban đêm, với bị phân diệt vào ban ngày. Sau đó, bọn họ khẳng định những nhân tố protein bổ sung của khối hệ thống này, từ bỏ kia hiểu rõ chế độ điều khiển của loại “đồng hồ từ động” bên phía trong tế bào. Nhỏng vẫn nói, những đồng hồ sinh học tập tất cả chức năng tựa như trong tế bào của các sinch đồ dùng đa bào khác nhau, bao hàm cả bé bạn.

Đồng hồ sinch học tập này điều chỉnh những công dụng quan trọng đặc biệt nlỗi hành động, sự xuất hiện các hooc môn, giấc ngủ, nhiệt độ khung người cùng sự hiệp thương chất. Sức khoẻ của họ bị tác động Khi đồng hồ sinc học tập bên trong cùng môi trường bên phía ngoài không tương xứng cùng nhau. lấy một ví dụ lúc bọn họ đi thứ cất cánh, đi qua nhiều múi thời gian khác nhau với bị một hiện tượng là lệch múi giờ được hiểu là “JET LAG”. Nhiều phân tích cho biết thêm sự sai lệch giữa lối sống của họ và đồng hồ bên trong khung người có tương quan đến việc ngày càng tăng nguy cơ tiềm ẩn mắc các bệnh khác biệt (sẽ tiến hành nói ở phần sau).

Trong trong thời hạn 1970, Seymour Benzer và sinh viên của ông là Ronald Konopka sẽ đưa ra câu hỏi liệu rất có thể xác định được các ren điều khiển nhịp sinh học tập nghỉ ngơi loài ruồi giấm hay không, với họ đang minh chứng rằng các bỗng dưng biến đổi trong một gen ko rõ vẫn làm cho đứt quãng đồng hồ thời trang sinh học của ruồi. Họ sẽ đặt tên mang đến gen này là period. Nhưng làm cụ làm sao gene này rất có thể ảnh hưởng mang đến nhịp sinch học?

Đến năm 1984, Jeffrey Hall cùng Michael Rosbash trên Đại học Brandeis ngơi nghỉ Boston, cùng Michael Young tại Đại học tập Rockefeller nghỉ ngơi Thủ đô New York đã thành công xuất sắc trong câu hỏi xa lánh ren peroid. Jeffrey Hall với Michael Rosbash tiếp đến sẽ phát hiển thị rằng PER, protein được mã hoá do gen period, được tích điểm vào đêm hôm và bị thoái hoá vào ban ngày. Do kia, mức protein PER xấp xỉ trong chu kỳ luân hồi 24 tiếng, nhất quán với nhịp sinc học.

Mục tiêu chính tiếp theo sau là đọc được rất nhiều xê dịch tuần hoàn này được tạo nên và gia hạn ra sao. Jeffrey Hall với Michael Rosbash chỉ dẫn đưa tngày tiết rằng chính protein PER kích hoạt sự hoạt động vui chơi của gen peroid. Họ đang lý luận rằng bằng một vòng lặp khắc chế (negative sầu feedbaông chồng loop), protein PER hoàn toàn có thể ngăn sự phiên mã của gene period và vì vậy kiểm soát và điều chỉnh cường độ biểu thị của nó theo một nhịp tuần hoàn tiếp tục (Hình 1).

*

Hình 1: Minc hoạ hoạt động của gene peroid. Hình minc hoạ cho biết chuỗi sự kiện diễn ra nhìn trong suốt một dao động 24 giờ đồng hồ. khi gen period hoạt động, mRNA period được thực hiện. mRNA được vận tải cho tế bào hóa học của tế bào với bảo vệ cho câu hỏi cấp dưỡng protein PER. Protein PER tích trữ vào nhân của tế bào từ bỏ đó khắc chế hoạt động của ren period.

Tuy quy mô đã có giới thiệu tuy vậy không phân tích và lý giải rõ được protein PER vào nhân ra sao. Để ngăn chặn hoạt động của gene period, protein PER, được tạo thành vào tế bào hóa học, sẽ nên đến nhân tế bào, khu vực bao gồm vật liệu DT. Jeffrey Hall với Michael Rosbash sẽ chỉ ra rằng protein PER được hội tụ trong nhân vào ban đêm, tuy thế làm cho cố kỉnh làm sao nó sinh sống đó? Năm 1994 Michael Young phát hiển thị một ren đồng hồ đeo tay đồ vật hai Call là timeless, mã hóa đến protein TIM, cần có cho 1 nhịp sinh học bình thường. Ông vẫn cho rằng lúc TIM gắn thêm với PER, nhì protein này có thể lấn sân vào nhân tế bào, nơi bọn chúng khắc chế buổi giao lưu của gene period nhằm hoàn hảo vòng lặp ức chế.<1>

*

2. Đồng hồ nước sinc học sinh hoạt người

Tất cả các sinc trang bị đa bào, bao gồm cả con tín đồ, áp dụng một nguyên tắc tương tự để kiểm soát và điều hành nhịp sinc học tập. Một lượng lớn những gene của bọn họ được điều hòa vị đồng hồ đeo tay sinc học, và cho nên vì vậy một nhịp sinch học tập được điều tiết cẩn trọng góp cho việc ưng ý ứng sinh lý học của chúng ta với những quy trình không giống nhau trong thời gian ngày.<1>

*

Phía sau hai con mắt, trong vùng óc điều khiển và tinh chỉnh khối hệ thống dây thần kinh từ trị (autonomic nervous system) là một trong Khu Vực được Hotline là nhân trên chéo cánh – suprachiasmatic nucleus (SCN). Scông nhân hệt như trung trung khu tinh chỉnh và điều khiển đồng hồ thời trang sinch học của chúng ta. Những cái đồng hồ này sẽ rứa phiên điều khiển nhịp độ hằng ngày, bao hàm cả chu kỳ thức ngủ hằng ngày bằng phương pháp thông tin những biểu hiện trời sáng sủa hoặc tối.

*

Các dấu hiệu nhận thấy của đồng hồ đeo tay sinch học trong khung người là nhiệt độ khung hình cùng nồng độ cortisol với melatonin trong ngày tiết tương. Võng mạc cảm giác tia nắng phân các loại với truyền thông tin cho tới vùng SCN, Khi tối xuống, lúc mà nấc tia nắng sút dần dần, hormone melatonin được ra đời bởi tuyến tùng và gây nên cảm giác bi thiết ngủ<2>. Vào ban ngày sẽ sở hữu biểu lộ tới con đường thượng thận tiết hormone cortisol giúp họ cảm xúc tỉnh giấc táo<3, 4>.

Tại người, khối hệ thống gene điều hành và kiểm soát nhịp điệu sinch học trong các mô ngoại vi bao hàm họ gene PER tất cả có ren PER1, 2 và 3; gen Cryptochrome 1 cùng 2 (CRY1-2), gen CLOCK, ren BMAL-1-2, và NPAS2.<5>

Trong con tín đồ, nhịp sinc học tập điều hòa khung người chuyển động theo ngày với đêm bằng cách kiểm soát và điều chỉnh các hooc môn, nhiệt độ khung hình, chuyển hóa và vững mạnh tế bào trường đoản cú đó góp ổn định quy trình ngủ tuyệt thức, nhà hàng với cá áp suất máu của cơ thể.<4>

3. Các yếu tố ảnh hưởng đến nhịp sinh học sống người

Nhịp sinh học tập bị tác động với bị cách quãng vì cả nguyên tố môi trường xung quanh cùng các nhân tố DT.

Yếu tố môi trường:

Ánh sáng vào ban đêm và ánh sáng nhân tạo: Việc tiếp xúc cùng với tia nắng vào đêm hôm và ánh sáng tự tạo những dẫn đến sự khắc chế lượng melatonin lưu thông với thay đổi cường độ cortisol, estrogene và một vài androgens khác.

Sự điều hòa melatonin vào ngày tiết tương là rất quan trọng đối với các các quy trình sinc lý như thu gom các cội tự do, cân bằng sự máu các hooc môn và cân đối tích điện. Vì vậy, sự gián đoạn của tiết điệu melatonin gồm tương quan mang đến một số bệnh, nhất là ung thỏng.

Một trong những điều kiện sinh sống thường nhìn thấy liên quan mang đến hiện tượng này chính là thao tác theo từng ca (Shift work). Những tín đồ thao tác vào ban đêm xuất xắc làm việc xoay theo từng ca ví dụ như công nhân, cảnh sát, cứu vãn hỏa, và nhân viên y tế, phi công tiếp tục xúc tiếp với ánh sáng vào trời tối làm đứt quãng nhịp sinc học tập với có thể tổn hại mang lại mức độ khoẻ.

Sóng năng lượng điện từ: rất có thể thẳng tác động đến vận động điện của Scông nhân. Một số nghiên cứu và phân tích chứng tỏ ảnh hưởng của sóng năng lượng điện tự từ nhiều nguồn, bao gồm mặt đường dây cáp với điện thoại cảm ứng thông minh di động ảnh hưởng tác động đến buổi giao lưu của năng lượng điện óc.

Chế độ ăn uống: Chế độ ăn gồm mục đích đặc biệt quan trọng bởi vì nó bao gồm tác động rất lớn cho quá trình gửi hóa với ảnh hưởng béo đến việc điều hòa đồng hồ thời trang sinc học tập trong khung hình.

Xem thêm: Hình Thức Trả Lương Cho Người Lao Động Theo Khối Lượng Và Chất Lượng Công Việc Mà Họ Hoàn Thành

Yếu tố di truyền:

Các yếu tố liên quan mang đến hooc môn melatonin: Thú thể Melatonin là một trong nguyên tố của mình gene G-protein coupled receptor, Các hốt nhiên trở nên của gen mã hóa thụ thể melatonin rất có thể gồm xu thế gây nên các hội chứng về chuyển hóa và ung thỏng. Bên cạnh đó, các bỗng dưng biến hóa trong số enzym ttê mê gia vào quá trình tổng hợp melatonin dẫn tới việc ức chế nấc melatonin giữ thông từ đó làm cách quãng nhịp sinch học tập trong cơ thể.

Các nhân tố ren đồng hồ thời trang sinch học: Một trong các nguyên tố quan trọng vào nhịp sinh học tập đó là các gen điều khiển quá trình nàgiống như sẽ nói trên. Các ren này tương quan cho các quá trình đặc biệt quan trọng vào tế bào nlỗi cân bằng chu trình tế bào, sự vững mạnh cũng tương tự sửa chữa các sai hư DNA. Nhiều kết quả nghiên cứu và phân tích còn cho thấy thêm những ren như Per1, 2 hoạt động nlỗi những ren khắc chế khối hận u. Chính vị vậy những ren này có vai trò rất là đặc trưng với sự biến đổi các gene này liên quan mang đến nhiều các loại bệnh cả cả ung thư<4>

4. Sự gián đoạn nhịp sinc học tập với các loại bệnh

4.1. Các hội hội chứng gửi hoá với bự phì

Sự hiệp thương chất và gửi hóa là chìa khóa của cuộc sống của bất kỳ sinc đồ gia dụng như thế nào, quy trình này rất cần được tối ưu hóa một biện pháp kết quả Lúc môi trường xung quanh biến đổi liên tục giúp sinc đồ dùng lâu dài được. Sự ngăn cách sinh học (vì sự xô lệch thân đồng hồ đeo tay nội cỗ cùng các biểu lộ phía bên ngoài hoặc mất kiểm soát điều hành bởi vì sự chuyển đổi của các gen đồng hồ) tương quan tới sự việc ngày càng tăng nguy hại mập mạp, đái con đường và hội bệnh chuyển hóa.

Gần nlỗi toàn bộ các nhiều loại tế bào động vật bao gồm vú đều phải có đựng một đồng hồ phân tử theo tác dụng, bao gồm tế bào gan, cơ, với mỡ thừa.

Gan là 1 trong những trong số những cơ sở chuyển hóa đặc trưng tốt nhất của khung hình. Nhịp sinh học tập có một vai trò đặc biệt quan trọng vào quá trình Bàn bạc chất của gan, vày glucose, axit mật, lipid với cholesterol phần nhiều bắt buộc điều chỉnh theo thời hạn.

Trong đó, sự thăng bằng glucose với lipid là 1 trong những giữa những các bước chuyển hóa đặc trưng của cơ thể và tương quan đến những bệnh thường xuyên chạm chán. Việc gia hạn sự dung nạp glucose cực kỳ đặc trưng đối với tác dụng sinch lý của đa số các một số loại tế bào. Đặc biệt các tế bào não và hồng cầu gần như chỉ thực hiện glucose làm cho nguyên liệu. Glucagon và insulin, được tổng hòa hợp cùng pđợi mê thích từ bỏ các tế bào tụy α cùng β tụy nhằm mục tiêu điều hòa những quy trình gửi hóa vào gan. Sự mất kiểm soát điều hành, nhất là insulin, rất có thể dẫn cho tiểu dỡ đường một số loại 2 với bệnh phòng insulin. Bên cạnh đó, đồng hồ đeo tay sinch học đóng một phương châm trong bài toán ổn định lượng lipid vào ngày tiết tương với tế bào, bao gồm triglycerides, cholesterol và các axit phệ tự do. Triglycerides nhận được từ bỏ bữa ăn, được chuyển vận đến gan, nơi bọn chúng được áp dụng hay tàng trữ. Trong tiến trình ko ẩm thực ăn uống, mô mỡ chảy xệ được ly giải để tạo nên axit mập tự do thoải mái, cũng khá được vận chuyển cho gan. Chế độ ăn uống gồm hàm lượng hóa học to hoàn toàn có thể góp thêm phần dẫn tới sự cách trở đồng hồ sinc học tập với những ren tinh chỉnh nó, trường đoản cú kia gây ra các sự việc sức mạnh.

Các dấu hiệu kích ham mê ăn là các nguyên tố quan trọng đặc biệt vào sự cân bằng năng lượng, nhịp sinch học với hành động siêu thị nhà hàng. Leptin là 1 trong hooc môn tuần hoàn đa phần được ngày tiết ra vày các tế bào mỡ thừa màu trắng, nó biểu lộ rõ nhịp sinc học tập, cùng được call là “hooc môn tạo no”. Leptin tác động mang đến vận động sinch lý bằng cách điều chỉnh xúc cảm đói và áp dụng năng lượng dàn xếp hóa học bằng cách kết nối với thú thể của chính nó vào ARC làm việc vùng bên dưới đồi, vào gan với những cơ quan không giống. hầu hết nghiên cứu và phân tích cho biết thêm sự ngày càng tăng lượng leptin tuần trả tương quan ngặt nghèo đến bệnh béo bệu.<6, 7>

4.2. Các bệnh tim mạch mạch

Điều hòa hệ thống tlặng mạch một bí quyết tuần hoàn đang được hiểu đến từ trong thời gian 1960. Các ren ổn định nhịp sinc học tập được thể hiện một bí quyết nhịp nhàng sinh hoạt mô tyên theo sự biến đổi của thời hạn. Hoạt động của tlặng và áp suất máu cũng rất được tò mò là tất cả sự cân bằng của đồng hồ thời trang sinc học trong cơ thể. phần lớn bộc lộ lâm sàng của bệnh về tim mạch cho thấy thêm hệ thống tyên ổn mạch bị ảnh hưởng vày những nhịp sinc học tập. Các phân tích cho biết sự cách biệt nhịp sinch học là một trong số những ngulặng nhân tạo ra những dịch nlỗi nhồi ngày tiết cơ tyên, thiếu hụt ngày tiết cơ tim, bỗng dưng quỵ, và thời khắc giỏi xảy ra các bệnh dịch này là vào gần như giờ đồng hồ đầu tiên trong ngày rộng là những thời hạn khác.<4>

4.3. UNG THƯ

Nlỗi đã nói, các gen điều hòa nhịp sinch học còn tsi gia vào điều khiển và tinh chỉnh các quy trình quan trọng không giống trong tế bào như đáp ứng nhu cầu cùng với những không nên hỏng DNA, cân bằng chu trình tế bào. Và càng ngày có khá nhiều chứng cứ đọng công nghệ cho thấy thêm sự cách biệt của nhịp sinc học vày mất ổn định các ren đồng hồ sinh học tập tương quan mang lại những dạng ung tlỗi khác biệt làm việc người. Sự cách trở của nhịp sinc học làm tăng các bước cải tiến và phát triển, di căn uống của khối hận u, với câu hỏi hồi sinh nhịp sinc học có chức năng nâng cấp câu hỏi tiên lượng ung thư.

Sau đây là một số trong những tác dụng nghiên cứu cho biết sự liên quan thân những gene ổn định nhịp sinch học tập với ung thư sinh sống người:

Per50% được xem như nlỗi những gen khắc chế khối u, bài toán giảm thể hiện của gene Per1 cùng Per2 được ghi nhận ở một vài kăn năn u vú. Sự methyl hóa (gắn team methyl) vào vùng promoter( vùng bắt đầu sự phiên mã của DNA thành RNA) của gene Per1 với Cry1 có thể dẫn đến sự sống sót của những tế bào ung tlỗi vú trải qua bài toán không chuyển động biểu thị mọi gene này cùng làm cho gián đoạn nhịp sinc học của tế bào. Sự sút biểu hiện gen Per2 có tác dụng tăng protein β-catenin cùng cyclin D, dẫn đến sự gia tăng tế bào ung thư đại tràng và sự ra đời polyp đường tiêu hóa với đại tràng.<5, 8>

Sự bất hoạt gen Bmal1 thông qua sự methyl hóa trên mức cho phép vùng promoter, phá tan vỡ đồng hồ thời trang sinch học tập của tế bào, dẫn cho mất nhịp sinc học của các ren phương châm nlỗi c -mic, catalase và p300, góp thêm phần vào sự cách tân và phát triển ung thư mákhối u ác tính tính, ung thư bạch ngày tiết không Hodgkin với bệnh bạch cầu lympho cung cấp tính. Sự bớt biểu thị những ren Per1,2, 3, CRY1-2, CK1e cùng TIM được tra cứu thấy ngơi nghỉ hầu như người bị bệnh mắc bệnh bạch cầu tủy kinh niên.<5>

Sự rối loạn của các gen ổn định nhịp sinh học tập là một Một trong những bề ngoài cơ bản liên hệ quy trình u trung biểu tế bào (Mesothelioma). Sự thể hiện của các gene chi phí ung thư (proto-oncogene) c-myc cũng tuân theo nhịp sinh học, tương tự với gene Permột trong các mẫu tế bào thần kinh (neuroblastoma). Tỷ lệ bộc lộ của Per1 cùng Per2 ngơi nghỉ tế bào u thần tởm đệm (glioma) phải chăng rộng nhiều đối với những tế bào không ác tính. Các nghiên cứu và phân tích khác còn cho biết Per1 cùng Per2 tất cả liên quan đến việc ngăn ngừa sự tăng thêm các tế bào ung thư tuyến đường tụy.<5>

Sự gián đoạn nhịp sinch học có tác dụng tăng sinc ung thư gan, ung tlỗi phổi do rối loạn sự thể hiện các ren nhỏng Per2, Bmal1 với hoàn toàn có thể tsay mê gia vào quá trình phát khởi, di căn uống kân hận u.<5, 9>

Sự sút biểu hiện của các gene Cry1 với Bmal1 tất cả tương quan đến ung thư biểu tế bào phòng trứng. Sự phá vỡ vạc đồng hồ đeo tay sinch học, do methyl hóa promoter sinh sống gene Per1, Per2 hoặc Cry1 gồm liên quan đến việc phát triển ung thư nội mạc tử cung.<5>

Sự tăng thể hiện của protein TIM được ghi nhận biết sống nhiều người bị bệnh ung thỏng trực tràng.<5>

Ung thư tuyến tiền liệt là nhiều loại ung thư thông dụng làm việc phái nam, sự ngăn cách nhịp sinc học rất có thể là một trong những nhân tố nguy cơ tiềm ẩn new vào câu hỏi sản xuất khối hận u tuyến đường chi phí liệt kề bên một trong những nhân tố nguy cơ không giống của một số loại ung tlỗi này là tuổi cao, tiểu sử từ trước mái ấm gia đình cùng chủng tộc.<5>

phần lớn nghiên cứu cũng cho biết câu hỏi bớt melatonin vào đêm hôm vì chưng xúc tiếp với ánh nắng có tương quan mang lại một trong những nhiều loại ung tlỗi nhỏng ung thư vú, ung thỏng dạ dày cùng cả ung tlỗi tuyến đường chi phí liệt. <4, 5>

TỔNG KẾT

Các ren nhịp sinch học tập có chức năng kiểm soát và điều chỉnh sự thể hiện của những ren không giống theo nhịp tuần hoàn, và dẫn mang đến xấp xỉ mỗi ngày của các protein. Do đó,phá vỡ sự nhịp nhàng này đã tác động tới biểu thị những ren, protein, dẫn mang đến mất kiểm soát và điều hành tế bào cùng hâụ quả là các các loại bệnh nguy nan nhỏng đái mặt đường, tim mạch, béo phì và nhất là hoàn toàn có thể tạo ung thỏng. Trong khi, nhiều nghiên cứu cho thấy hiệu quả thực hiện nhiều loại thuốc, các biện pháp điều trị bệnh dịch bao gồm contact quan trọng đến nhịp sinch học của khung hình.

Cuộc sinh sống tiến bộ đối mặt vơí các nguy cơ làm gián đoạn nhịp điệu sinch học nlỗi xúc tiếp tia nắng vào đêm hôm, tác động của sóng năng lượng điện tự, với một số trong những các biến đổi bên trong như các đổi khác di truyền, nước ngoài di truyền của những ren cân bằng đồng hồ sinc học tập.

Chính bởi vậy nhằm từ bỏ đảm bảo an toàn khung người bạn một biện pháp khỏe khoắn, mọi người cần giữ lại một lối sống lành mạnh cùng có tiếng giấc.

Chịu đựng trách nhiệm nội dung: ThS Trịnh Vạn Ngữ

Cố vấn khoa học:

TS.Nguyễn Hồng Vũ, Viện nghiên cứu và phân tích City of Hope, California, Hoa Kỳ

TS.Nguyễn Ngọc Hoàn, Đại học Ajou, Hàn Quốc.

Tài liệu tđê mê khảo

Cassone, V.M., et al., Melatonin, the pineal gland, và circadian rhythms. J Biol Rhythms, 1993. 8 Suppl: p. S73-81. Jung, C.M., et al., Adễ thương Effects of Bright Light Exposure on Cortisol Levels. Journal of biological rhythms, 2010. 25(3): p. 208-216. Busselberg, D., Disruption of circadian rhythm increases the risk of cancer, metabolic syndrome và cardiovascular disease. Journal of Local và Global Health Science, 2013. Savvidis, C. and M. Koutsilieris, Circadian Rhythm Disruption in Cancer Biology. Molecular Medicine, 2012. 18(1): p. 1249-1260. Ferrell, J.M. & J.Y.L. Chiang, Circadian rhythms in liver metabolism và disease. Acta Pharmaceutica Sinica. B, 2015. 5(2): p. 113-122. Tahara, Y. & S. Shibata, Circadian rhythms of liver physiology and disease: experimental and clinical evidence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, năm nhâm thìn. 13(4): p. 217-226. Blakeman, V., et al., Circadian clocks & breast cancer. Breast Cancer Research : BCR, năm nhâm thìn. 18(1): p. 89. Papagiannakopoulos, T., et al., Circadian Rhythm Disruption Promotes Lung Tumorigenesis. Cell Metab, năm nhâm thìn. 24(2): p. 324-31.